Η θεραπευτική αγωγή του χιμαιρικού αντιγόνου των CAR Τ-κυττάρων έχει θεωρηθεί ως ο “Game Changer” στην παιδιατρική λευχαιμία και νέα δεδομένα δείχνουν ότι αυτή η νέα θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακόμη και στον μικρότερο ασθενή – σε 1 έτους μωρά.
Τα αποτελέσματα προέρχονται από μια μικρή ομάδα βρεφών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική KMT2A Β Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία με αναδιάταξη (ALL). Από τους 16 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, το 71,4% παραμένει ελεύθερο από λευχαιμία σε 1 χρόνο. Η συνολική επιβίωση είναι 73,3%
Οι θεραπείες CAR Τ κυττάρων ήταν εξίσου αποτελεσματικές και για τους νεότερους ασθενείς, όπως παρατηρήθηκε για τα μεγαλύτερα παιδιά και δεν υπήρξε αύξηση των τοξικότητας σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ασθενείς. Έτσι, παρά τις θεωρητικές ανησυχίες ότι τα βρέφη δεν μπορούν να τα καταφέρουν τόσο καλά όσο και τα μεγαλύτερα προβλήματα ασφάλειας με τα βρέφη, «αυτό δεν ήταν στην εμπειρία μας», σχολίασε η επικεφαλής συγγραφέας Colleen Annesley, MD, θεράπων ιατρός στο Seattle Children’s Hospital και βοηθός καθηγητή Τμήμα Παιδιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Σιάτλ. “Είναι εξαιρετικά νέα.”
Η μελέτη παρουσιάστηκε στην Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας (ASH) 2019.
«Γνωρίζουμε ότι τα μωρά δεν τα καταφέρνουν με τη λευχαιμία, και εκείνα που υποτροποιάζουν έχουν μια ελάχιστη πιθανότητα επιβίωσης», ανέφερε η Dr. Annesley στο “Medscape Medical News” . Για τα βρέφη με υποτροπιάζουσα ΟΛΛ, το αναφερόμενο τριετές συνολικό ποσοστό επιβίωσης είναι περίπου 21%.
«Θεωρήσαμε ότι τα CAR Τ κύτταρα θα μπορούσαν να σώσουν μερικά από αυτά, αλλά υπήρχαν πολλές ανησυχίες για τη χρήση τους σε αυτόν τον πληθυσμό», σχολίασε.
Τα βρέφη παρουσιάζουν μοναδικές προκλήσεις σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ασθενείς. Μικρότερο μέγεθος ασθενούς, βαριά ασθένεια και υψηλό φορτίο λευχαιμίας είναι χαρακτηριστικοί για αυτούς τους ασθενείς και αυτοί οι παράγοντες μπορούν να δυσκολέψουν τη δημιουργία αφαίρεσης και την παραγωγή ενός προϊόντος Τ-κυττάρων.
Υπήρχαν ανησυχίες σχετικά με την κατασκευή ενός προϊόντος CAR T- κυττάρων επειδή οι ασθενείς ήταν τόσο μικροί, τόνισε η Annesley. «Όταν υποτροπιάζουν, μπορεί να έχουν ένα μεγάλο φορτίο ασθένειας και μπορεί να είναι δύσκολο να τους εφαρμοστεί καθετήρας αφαίρεσης».
Μια άλλη πιθανή ανησυχία ήταν η αλλαγή γραμμής. «Η λευχαιμία αλλάζει από εκεί που μοιάζει με Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία στην Οξεία Μυελογενή Λευχαιμία», δήλωσε η Dr.Annesley. «Είναι η φύση αυτής της αναδιάταξης. Τα κύτταρα της λευχαιμίας είναι επιρρεπή στην αλλαγή κάτω από πίεση, και σε αυτή την περίπτωση υπάρχουν αναφορές ότι συμβαίνουν μετά από την πίεση στόχευσης του CD19.»
Συνολικά συμμετείχαν 18 ασθενείς (14 σε PLAT-02 και τέσσερις σε PLAT-05). Όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν πριν από την ηλικία του ενός έτους. Την εποχή που έλαβαν θεραπεία με CAR Τ- κύτταρα , η μέση ηλικία ήταν 20,6 μήνες (εύρος, 14-40 μήνες). Σχεδόν το ήμισυ της ομάδας (44,4%) είχε υποστεί μία υποτροπή, ένας ασθενής παρουσίασε περισσότερες από τρεις υποτροπές και το 50% είχε ήδη υποβληθεί σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Επιτυχημένα προϊόντα CAR Τ-κυττάρων κατασκευάστηκαν για 17 από τους 18 ασθενείς, που περιελάμβαναν και όλους τους εννέα ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη μεταμόσχευση. Ένας ασθενής πέθανε από επιπλοκές της νόσου πριν από την έγχυση. Οι υπόλοιποι 16 έλαβαν θεραπεία με κύτταρα Τ-κυττάρων.
Από αυτή την ομάδα, 15 (93,8%) ασθενείς πέτυχαν ελάχιστη υπολειμματική αρνητική και πλήρη ύφεση της νόσου (MRD-CR) την 21η ημέρα. Ένας ασθενής (6,2%) είχε προοδευτική νόσο. Η μέση διάρκεια της αντοχής των CARΤ-κυττάρων ήταν 30,4 μήνες.
Μεταξύ αυτών που πέτυχαν MRD-CR, επτά ασθενείς προχώρησαν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Αυτή είναι μια διαμάχη ως προς το εάν ή όχι αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται μια ενοποιητική μεταμόσχευση μετά το CAR-T, και δεν απαντάμε σε αυτή την ερώτηση με αυτήν την περίληψη. Αλλά από αυτούς τους επτά ασθενείς, έξι βρίσκονται σε ύφεση.
Οι υπόλοιποι οκτώ ασθενείς υποβλήθηκαν σε ένα πρωτόκολλο παρακολούθησης και αναμονής. Ένας πέθανε από άσχετα αίτια και τέσσερις βρίσκονται σε ύφεση. Δύο άλλοι ασθενείς παρουσίασαν υποτροπή CD19 +.
Η τοξικότητα θεωρήθηκε αποδεκτή. Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης μέγιστου βαθμού 3 εμφανίστηκε σε δύο ασθενείς. Η νευροτοξικότητα ενός μέγιστου βαθμού 2 αντιμετωπίστηκε με υποστηρικτική φροντίδα.
Σήμερα, 10 ασθενείς παραμένουν σε ύφεση. «Η μελέτη είναι μικρή, αλλά είμαστε αισιόδοξοι.Φαίνονται να πηγαίνουν καλύτερα από τη θεραπεία με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία», είπαν οι ερευνητές.
Πηγή : https://www.medscape.com/viewarticle/922340?src=soc_fb_191214_mscpedt_news_onc_leusm&faf=1
