Νέα ευρήματα κλινικής μελέτης δείχνουν ότι η θεραπεία με το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο blinatumomab είναι πιο αποτελεσματική από τη συνήθη χημειοθεραπεία για παιδιά και νεαρούς ενήλικες με Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (B-ALL) υψηλού ή μεσαίου κινδύνου που έχει υποτροπιάσει.
Αυτοί που έλαβαν θεραπεία με blinatumomab είχαν μεγαλύτερη επιβίωση, εμφάνισαν λιγότερες σοβαρές παρενέργειες, είχαν υψηλότερο ποσοστό μη ανιχνεύσιμης υπολειμματικής νόσου και ήταν πιο πιθανό να προχωρήσουν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Σύμφωνα με τους ερευνητές, η μελέτη αυτή αποδεικνύει ότι η ανοσοθεραπεία με blinatumomab είναι πιο αποτελεσματική και λιγότερο τοξική από τη χημειοθεραπεία ως γέφυρα για θεραπευτική μεταμόσχευση μυελού των οστών για παιδιά και νεαρούς ενήλικες με πολύ επιθετική υποτροπή της B-ALL.
Τα ευρήματα παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στις 10 Δεκεμβρίου 2019. Η κλινική δοκιμή διεξήχθη από την Ογκολογική Ομάδα Παιδιών (COG), μέρος του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) – το Εθνικό Δίκτυο Κλινικών Δοκιμών. Το NCI είναι μέρος του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας. Η Amgen επανεξέτασε το πρωτόκολλο και τις τροποποιήσεις της δοκιμής και παρείχε το φάρμακο μελέτης στο πλαίσιο Συμφωνίας Συνεργασίας για Έρευνα και Ανάπτυξη με το NCI.
«Αυτά τα ευρήματα πιθανόν να έχουν άμεσο αντίκτυπο στη θεραπεία αυτής της ομάδας παιδιών και νεαρών ενηλίκων με υποτροπιάζον B-ALL», δήλωσε ο Malcolm Smith, MD, Ph.D., επικεφαλής του κλάδου για παιδιατρική ογκολογία στο Πρόγραμμα Αξιολόγησης Καρκίνου του NCI, η οποία υποστήριξε τη δοκιμή. Τα αποτελέσματα αυτά ενισχύουν επίσης τον σημαντικό ρόλο που παίζουν οι κλινικές δοκιμές που χρηματοδοτούνται από την ομοσπονδιακή κυβέρνηση για την ανάπτυξη αποτελεσματικότερων θεραπειών για παιδιά με καρκίνο.»
Όταν τα παιδιά με B-ALL υποτροπιάζουν μετά την αρχική θεραπεία, τους χορηγείται συνήθως χημειοθεραπεία. Οι πρώτες τέσσερις έως έξι εβδομάδες χημειοθεραπείας, η φάση επαναπρόσληψης, ακολουθούνται συνήθως από επιπρόσθετη εντατική χημειοθεραπεία ή θεραπεία σταθεροποίησης για να μειωθούν περαιτέρω τα επίπεδα της νόσου. Μετά από αυτό, η μεταμόσχευση αιματοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων θεωρείται η καλύτερη θεραπεία για τους περίπου μισούς ασθενείς, βάσει παραγόντων όπως το κατά πόσον συνέβη η υποτροπή κατά την αρχική θεραπεία ή λίγο μετά την ολοκλήρωσή της.
Ωστόσο, η χημειοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες σε μερικούς ασθενείς και μερικές φορές είναι αναποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων λευχαιμίας στα χαμηλά επίπεδα που απαιτούνται πριν από τη μεταμόσχευση. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς μπορεί να μην είναι σε θέση να προχωρήσουν σε μεταμόσχευση ή η μεταμόσχευση μπορεί να καθυστερήσει, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο η λευχαιμία να επιστρέψει.
Η μελέτη COG διερεύνησε το blinatumomab ως εναλλακτικό τύπο θεραπείας σταθεροποίησης για να ακολουθήσει τη φάση επαναπρόσληψης. Το Blinatumomab είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας που λειτουργεί με δέσμευση σε δύο διαφορετικά μόρια: CD19, μια πρωτεΐνη ή αντιγόνο, που εκφράζεται στην επιφάνεια των Β-ALL κυττάρων και CD3, ένα αντιγόνο που εκφράζεται σε Τ κύτταρα. Με την προσέγγιση των κυττάρων Τ κοντά στα κύτταρα λευχαιμίας, η ανοσοθεραπεία βοηθά τα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν και να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα.
Το Blinatumomab έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για ενήλικες και παιδιά με B-ALL που έχει επιστρέψει ή δεν έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία. Ο FDA έχει επίσης χορηγήσει επιταχυνόμενη έγκριση στις επιβεβαιωτικές μελέτες που δείχνουν ότι το φάρμακο έχει κλινικό όφελος – για μερικούς ενήλικες και παιδιά που υποβάλλονται σε θεραπεία για B-ALL που επιτυγχάνουν πλήρη ύφεση αλλά εξακολουθούν να έχουν ανιχνεύσιμες μικρές ποσότητες λευχαιμίας χρησιμοποιώντας πολύ ευαίσθητες μεθόδους.
Οι ερευνητές στη μελέτη αυτή ήθελαν να δουν αν το blinatumomab θα μπορούσε να αυξήσει τα ποσοστά επιβίωσης χωρίς λευχαιμία και να είναι λιγότερο τοξικό από την εντατική χημειοθεραπεία σε παιδιά και νέους ενήλικες που υποβάλλονται σε θεραπεία σταθεροποίησης.
Η δοκιμαστική έκθεση βασίστηκε σε 208 παιδιά και νεαρούς ενήλικες ηλικίας 1-30 ετών με υποτροπιάζον B-ALL που είχαν υποβληθεί σε επανέγχυση χημειοθεραπείας και θεωρήθηκαν ότι εμφάνιζαν νόσο υψηλού ή ενδιάμεσου κινδύνου. Τους δόθηκαν τυχαία να λάβουν δύο γύρους εντατικής χημειοθεραπείας ή δύο γύρους θεραπείας 4 εβδομάδων με blinatumomab πριν προχωρήσουν σε μεταμόσχευση. (Ένα ξεχωριστό μέρος της μελέτης απευθύνεται σε παιδιά με χαμηλό κίνδυνο ασθένειας).
Μετά από διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 1,4 ετών, τα άτομα της ομάδας blinatumomab είχαν υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς ασθένεια 2 ετών, το κύριο αποτέλεσμα της μελέτης, από αυτά που έλαβαν εντατική χημειοθεραπεία (59,3 ± 5,4% έναντι 41 ± 6,2%). Οι ασθενείς που έλαβαν blinatumomab είχαν επίσης υψηλότερα ποσοστά συνολικής επιβίωσης (79,4 ± 4,5% έναντι 59,2 ± 6%), λιγότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, υψηλότερο ποσοστό ανιχνεύσιμης υπολειμματικής νόσου (79% έναντι 21%) και υψηλότερο ποσοστό συνεχισης σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (73% έναντι 45%).
Σε μια προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση, μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης της ασφάλειας των δεδομένων κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το αποτέλεσμα για τα παιδιά που έλαβαν θεραπεία με blinatumomab ήταν ανώτερο από αυτό των παιδιών που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία και συνέστησε να σταματήσει η εγγραφή στο τμήμα υψηλού και ενδιάμεσου κινδύνου της δοκιμής.
Σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές θα διερευνηθεί κατά πόσον η επίδραση της blinatumomab στο υποτροπιάζον B-ALL μπορεί να ενισχυθεί συνδυάζοντάς την με άλλη ανοσοθεραπεία και θα δοκιμάσει εάν η προσθήκη του φαρμάκου στη συνήθη χημειοθεραπεία για παιδιά και νεαρούς ενήλικες με νεοδιαγνωσμένο B-ALL είναι επωφελής.
Πηγή : https://www.nih.gov/news-events/news-releases/immunotherapy-drug-improves-outcomes-some-children-relapsed-leukemia
