Μία δεύτερη γενεά θεραπείας με αντι-CD19 χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου CAR Τ-κυττάρων έδειξε κλινικό όφελος και χαμηλή τοξικότητα σε μια μικρή ομάδα ασθενών με Β-λεμφοκυττάρων λέμφωμα σε μια δοκιμή φάσης 1 (ClinicalTrials.gov NCT02842138 ). Τα αποτελέσματα των δοκιμών δημοσιεύθηκαν στο διαδίκτυο στο Nature Medicine.
Στη κλινική δοκιμή, 26 ασθενείς με λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων εγγράφηκαν για να λάβουν θεραπεία δεύτερης γενιάς CD19 CAR-T, που αναφέρεται ως CD19-BBz (86). Ένας ασθενής δεν έλαβε τη θεραπεία επειδή δεν μπορούσε να κατασκευαστεί επαρκής αριθμός κυττάρων CAR-Τ.
Τρεις δόσεις εγχυμένης CD19-BBz (86) CAR-T αξιολογήθηκαν: 3-6 χ 106, 6-19 χ 107 και 2-4 χ 108 ολικά CD19-BBz (86) κύτταρα CAR-Τ. Για τη χαμηλότερη δόση των 3-6 × 106 ολικών CD19-BBz (86) κυττάρων CAR-T, οι αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε 3 από τους 6 ασθενείς. Για την ενδιάμεση δόση των 6-19 × 107 συνολικών CD19-BBz (86) κυττάρων CAR-T, παρατηρήθηκαν μερικές αποκρίσεις σε 4 από τους 8 ασθενείς. Για την υψηλότερη δόση των 2-4 × 108 συνολικών CD19-BBz (86) κυττάρων CAR-T, παρατηρήθηκαν αποκρίσεις σε 8 από τους 11 ασθενείς (72,7%), με 6 (54,5%) να αποκτήσουν πλήρη ανταπόκριση και 2 (18% ) επιτυγχάνοντας μερική απόκριση. Μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση, η διάρκεια της ανταπόκρισης κυμαινόταν από 162 ημέρες έως 290 ημέρες.
Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες
ενέργειες, 7 από τους 25 ασθενείς είχαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) βαθμού 1, από τους οποίους καμία δεν
απαιτούσε ιατρική παρέμβαση. Κανένας ασθενής δεν είχε σύνδρομο απελευθέρωσης
κυτοκίνης υψηλότερου βαθμού και κανένας ασθενής δεν είχε νευρολογική τοξικότητα
οποιουδήποτε βαθμού.
“Έτσι, η θεραπεία με τα νέα CD19-BBz (86) CAR T κύτταρα παράγει μια ισχυρή
και ανθεκτική ανταπόκριση στο λέμφωμα χωρίς να προκαλεί νευροτοξικότητα ή σοβαρή
CRS, που αντιπροσωπεύει μια ασφαλή και ισχυρή αντι-CD19 CAR T κυτταρική
θεραπεία”, γράφουν οι συγγραφείς της μελέτης .
