Μία ερευνητική θεραπεία BCMA-κατευθυνόμενου υποδοχέα χιμαιρικού αντιγόνου (CAR) T-κυττάρων (CAR-T bb2121), φάνηκε ασφαλής και αποτελεσματική για ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα σε δοκιμή φάσης 1 (ClinicalTrials.gov: NCT02658929) . Τα αποτελέσματα της δοκιμής δημοσιεύτηκαν στις 2 Μαΐου 2019 στο New England Journal of Medicine.
Η δοκιμή φάσης 1, που διεξήχθη από την Celgene σε συνεργασία με την εταιρεία bluebird bio, Inc., περιελάμβανε 33 ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Οι ασθενείς έλαβαν λεμφική αποδέσμευση με φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη ακολουθούμενες από μία μόνο έγχυση bb2121, μια BCMA στοχευμένη θεραπεία CAR-T. Κατά τη διάρκεια της φάσης κλιμάκωσης δόσης, οι ασθενείς έλαβαν 50 × 106, 150 × 106, 450 × 106 ή 800 × 106 θετικά CAR Τ κύτταρα. Η φάση επέκτασης χρησιμοποίησε 150 χ 106 έως 450 χ 106 CAR + Τ κύτταρα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε όλους τους ασθενείς, με 97% (32 από τους 33 ασθενείς) να έχουν συμβάν βαθμού 3 ή υψηλότερο. Περίπου τα τρία τέταρτα των ασθενών (76%) είχαν σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης: το 70% είχε βαθμό 1 ή βαθμού 2 και το 6% είχε βαθμό 3. Η νευρολογική τοξικότητα παρατηρήθηκε στο 42% των ασθενών: 39% είχαν βαθμό 1 ή 2, και 3% (1 ασθενής) είχαν αναστρέψιμο συμβάν βαθμού 4.
Συνολικά, το 85% των ασθενών (95%
CI, 68,1-94,9) ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία BCMA CAR-T, με 45% (15 ασθενείς) να
έχουν πλήρη απόκριση. Μεταξύ των 15 ασθενών με
πλήρη απόκριση 6 υποτροπίασαν. Πλήρεις αποκρίσεις υπήρχαν σε όλες τις
δόσεις έγχυσης και οι αποκρίσεις συσχετίστηκαν με την επέκταση των κυττάρων
CAR-T. Αρνητική ελάχιστη υπολειμματική νόσος ανιχνεύθηκε και για τους 16
ασθενείς για τους οποίους η ανταπόκριση επιτεύχθηκε και η ελάχιστη
υπολειμματική ασθένεια ήταν αξιολογήσιμη. Οι ασθενείς είχαν μέση επιβίωση χωρίς
εξέλιξη των 11,8 μηνών (95% CI, 6,2-17,8).
Μία δοκιμή φάσης 2 (KarMMa-2) βρίσκεται
σε εξέλιξη (ClinicalTrials.gov:
NCT03601078).
